Un año después de rescatar a Catherine Martin del horror del sótano de Buffalo Bill, la agente del FBI Clarice Starling recibe una asignación urgente de la madre de Catherine, la procuradora general Ruth Martin, para unirse al Programa de aprehensión criminal violenta (VICAP) en la investigación de tres asesinatos en serie.

Clarice Starling y el equipo de VICAP están desplegados en Tennessee, donde el FBI está sitiando a un grupo de milicias marginales llamado "The Statesmen".

Para demostrarle a Krendler y al equipo de VICAP que está en condiciones de cumplir su deber, Clarice debe encontrar la clave psicológica que desbloqueará una confesión del sospechoso de los tres asesinatos del río.

Tras el asesinato de un sospechoso, Clarice y VICAP son investigados por el rival de Krendler en el FBI, Anthony Herman. Cuando Ardelia es reclutada para ayudarlo, causa fricción entre los dos amigos.

Clarice es drogada y atada en una cama de hospital por un asesino en la profesión médica, esto le causa que experimente intensas alucinaciones.

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