Los Pazzi hacen su movida mientras Leonardo apuesta por el futuro de Florencia. Riario, mientras tanto, progresa en su búsqueda del Libro de la Hojas.

Leonardo usa su intelecto para salvar a Florencia una vez mas, a medida que el Papa Sixto reúne fuerzas. Nico, por su parte, trata de resistirse a las tentaciones de Riario.

Leonardo sigue con la búsqueda de “El Libro”, del que sabemos de su existencia desde la primera temporada. Mientras, Lorenzo se ve obligado a hacer una serie de sacrificos, cuando el Papa Sixto toma una serie de medidas muy agresivas que afectan a Florencia. Lucrecia, por su parte, busca nuevas alianzas en Roma.

Leonardo intenta navegar el Atlántico sin mapas. Lucrezia se introduce de contrabando en el Vaticano para una reunión importante; La identidad de Lorenzo se descubrió durante su viaje a Nápoles.

Riario y Nico se reunen en el Nuevo Mundo con Leonardo. Mientras, Lorenzo trata de salvar su ciudad, Florencia, con la ayuda de la mujer que fue su gran amor en el pasado. Clarice intenta con todas sus fuerzas mantener el control del bando que apoya a su familia, Los Medici.

Al entrar en la Cámara del Cielo Leaonardo y Riario se encuentran con los nuevos desafíos que se les van a presentar. Por otro lado, Lorenzo se convierte en una pieza fundamental de los juegos sangrientos del rey Ferrante. Mientras que Lucrecia se encontrará con un viejo conocido de Leonardo en Constantinopla, El Turco.

Leonardo y sus aliados se enfrentan a amenazas de muerte en su búsqueda del Libro de las Hojas; Carlo ayuda a Clarice; el hijo del sultán se siente intrigado por Lucrezia.

Leonardo y Riario se enfrentan a la muerte; Zoroastro y Nico planean un escape; Lorenzo espera para reunirse con el rey de Nápoles; Bayaceto busca la diplomacia en Roma.

Leonardo descubre a su regreso que el duque Federico ha estado gobernando Florencia con mano de hierro; un Riario pecaminoso busca la redención; el Rey Ferrante negocia con Lorenzo.

Se necesita una improbable alianza para salvar a Italia de un ataque otomano; Riario enfrenta un gran peligro; Nico toma el control del destino de Vanessa.