Brian conoce y se enamora rápidamente de una mujer llamada Jess, que revela que tiene cáncer. Después de recibir noticias devastadoras sobre su diagnóstico, Brian le propone matrimonio.

El matrimonio de Brian con Jess no es lo que imaginó, especialmente después de su milagrosa recuperación del cáncer. Por sugerencia de Peter, Brian se deja ir, haciendo que Jess tome una decisión sorprendente.

Para sorpresa de Stewie, rápidamente se hace amigo de un chico de su edad, pero se desilusiona cuando se da cuenta de que no está invitado a su fiesta de cumpleaños. Mientras tanto, Peter y Lois asisten a un seminario de auto-empoderamiento.

Después de que Brian se burla de Stewie por ser pequeño, Stewie inventa una máquina que se encoge y los hace encoger a un tamaño microscópico.

Lois recibe un sorprendente regalo de cumpleaños de su padre, Carter Pewterschmidt, que lo lleva a un desafortunado accidente que lo deja dependiente de Lois y del cuidado de los Griffin.

Después de que Meg salva a Stewie de un incidente de asfixia, Stewie cumple su misión personal de crear una vida mejor para Meg. Mientras tanto, Chris es enviado a una escuela vocacional.

Para sorpresa de la familia Griffin, Meg se une al equipo olímpico de Estados Unidos como biatleta y participa en las Olimpiadas de Invierno.

Stewie descubre que Brian está tratando de ganar el afecto de las herederas viudas ricas, particularmente una extremadamente rica, y se une a él en un esfuerzo por ganar la propiedad, sólo para descubrir que Quagmire está corriendo la misma estafa. Mientras tanto, Peter le enseña a Chris a cortar el césped y en su atuendo para exteriores, es confundido con otro niño regordete por Herbert, con quien Peter pasa tiempo, poniendo celoso a Chris, quien está cortando el césped.

Tras la muerte de su jefa Angela (coincidiendo con la muerte de su actriz de voz Carrie Fisher), la Cervecería Pawtucket consigue dos nuevos jefes llamados Bert y Sheila (Bryan Cranston y Niecy Nash) que degradan a Peter a reciclaje. Sin embargo, su suerte cambia cuando los jefes deciden hacer de Peter la nueva cara de Pawtucket Patriot Beer... y las cosas van mal cuando Brian el perro se vuelve más popular como el perro de fiesta de la cervecería Spuds McKenzie-esque.

(Parte 1) Una cacería de fantasmas que salió mal lleva a Peter a tener el pelo blanco, lo que le lleva a convertirse en un presentador de noticias locales (otra vez) que reparte noticias falsas y discute con Tom Tucker. Mientras tanto, Brian y Stewie descubren que la falta de interés de Chris en las chicas se debe a que es adicto al porno en línea (y no porque sea gay) y le enseñan a fantasear sexualmente sin usar Internet.

(Parte 2) Peter traslada a la familia a Washington, D.C. para convertirse en el nuevo Secretario de Prensa de Donald Trump en la Casa Blanca. Las cosas van mal cuando Peter encuentra a Donald acosando sexualmente a Meg, como dijo antes tras su encuentro con Ivanka Trump.

Brian se preocupa por el legado que está dejando atrás, por lo que Stewie hace un robot duplicado como una biografía viva.

Peter se identifica erróneamente como transgénero, lo que conduce a un evento inesperado y una importante lección de aprendizaje.

Después de un contratiempo en el trabajo, Peter decide tomar su salud más en serio y hacer dieta con la ayuda de Quagmire, Joe y Cleveland. Cuando Lois intenta escribir una novela romántica de fantasía, Brian y Stewie investigan para descubrir de quién podría estar enamorada.

Cuando los chicos se ofrecen como voluntarios para acompañar en el baile de graduación de la escuela secundaria, Quagmire se lleva bien con Courtney solo para descubrir que ella es su hija. Para sorpresa de él y de la pandilla, Quagmire hace un esfuerzo serio para abrazar a la crianza de los hijos de Courtney, uniéndose a Peter y Meg en un infortunado viaje de campamento de padres e hijos.

La familia Griffin ofrece su propio comentario especial para un episodio de "Family Guy" y proporciona datos poco conocidos sobre el drama de Peter y Lois.

En busca del triciclo de rueda grande de Stewie, Stewie y Brian se embarcan en una aventura hacia una enorme masa flotante de basura en el mar; Lois intenta ayudar a Quagmire a subir de nivel su juego de citas.

Después de que Lois lea un nuevo libro sobre las alegrías del desorden, desafía al resto de los Griffin a tirar algo de la casa. aunque todo comienza bien, Lois pronto lleva el desorden a un extremo sorprendente.

Cuando Meg de repente se hace famosa en Internet, ella y un emocionado Peter trabajan juntos para crea sus seguidores y crear contenido para su nueva imagen que gira en torno a una alimentación poco saludable. Mientras tanto, Brian y Stewie se deleitan en un nuevo viaje mientras reparan el auto de Brian.

Cuando la propuesta de Brian de cambiar el nombre de la escuela secundaria de Quahog "Adam West High", para honrar al difunto alcalde West, tiene éxito, se siente alentado a postularse como nuevo alcalde de Quahog. Su carrera da un giro cuando Quagmire hace campaña contra Brian por el puesto vacante.