Henry y Jo investigan una colisión en el metro. Jo está impresionada con los métodos de Henry y siente una gran curiosidad por saber quién es. Ambos forman una pareja perfecta para combatir el crimen y entre ambos, a lo largo de la serie, se irá construyendo una bonita amistad. Los dos ocultan secretos sobre sus vidas y también coinciden en que ambos han perdido a su gran amor, aunque en el caso de Henry, esto ocurrió hace muchos años. Henry conoció a su amada, Abigail, durante la Segunda Guerra Mundial. Jo, por su parte, perdió a su marido hace año y medio.

La policía etiqueta un caso sobre un salto desde un puente como suicidio hasta que el Dr. Henry Morgan afirma que es un homicidio, por lo que tanto él como la detective Jo comienzan una investigación para probarlo.

Mientras Henry se interesa de nuevo en cómo morir, los ancianos ricos de Nueva York buscan detener el reloj. Una clínica dispensa por un alto precio un producto llamado Aterna, que es capaz de rejuvenecer.

El Dr. Henry Morgan y la detective Jo se tendrán que enfrentar a una muerte en extrañas circunstancias, la de la rica señora Gloria Carlyle. Sin embargo, las cosas se complican para Henry cuando la propia familia exige que se le retire de la investigación del caso.

Lo que aparentemente es una muerte por sobredosis, a Henry y a Jo les parece que se trata de un asesinato. La compleja investigación involucra a un agente inmobiliario y a un responsable de la comunidad. Hay millones de dólares en juego.

Henry y Jo sospechan que un imitador de 'Jack, el Destripador' anda suelto por Nueva York cuando un corazón humano llega a la división de homicidios de la policía.

Un doctor es encontrado muerto después de recibir un premio humanitario, por lo que Henry y Jo buscan pruebas entre su privilegiado pasado. Además Abe comparte un profundo secreto con Henry.

Flashbacks revelan la dura historia emocional de Henry, que se vio traicionado por su primera esposa cuando le reveló su secreto. Abe, por su parte, vuelve a reencontrarse con Maureen (Jane Seymour) su ex esposa dos veces, que aparece con una oferta tentadora.

Amargas memorias del pasado vuelven a saltar a Henry, a Jo y a Pepper al recordar todos ellos cómo era la relación con sus progenitores. Por otra parte, Henry, un gran amante de la música clásica, y Abe, un entusiasta del jazz, tienen sus pequeñas diferencias en cuanto a sus gustos musicales.

Un aristócrata británico aparece muerto en Central Park pero su identidad es puesta en duda, así como la identidad del asesino. El caso tiene todos los ingredientes para convertirse en un auténtico escándalo: un romance de cuento de hadas que termina mal, un mentor y amante celoso y una bella prometida con un padre muy rico. La investigación lleva a Henry y a Jo a tener que tratar con gente, tanto de clase trabajadora, como de la más alta sociedad.

Un taxista aparece asesinado con una espada antigua clavada y este es solo el principio de una enmarañada red tejida por un interlocutor anónimo, llamado Adam, que pretende atraer a Henry bajo su influencia. Pero ¿quién está realmente detrás de Adam? Después de que aparezca una nueva víctima asesinada, Adam trata de acusar a Henry del delito. ¿Es hora de que él y Abe abandonen la ciudad? Finalmente, Henry descubrirá la sorprendente revelación de la verdadera identidad de su acosador secreto.

Henry y Jo investigan la muerte de un joven inversor que aparece muerto cerca del río East. Se da la coincidencia que la víctima es el hijo de uno de los compañeros del ejército de Abe. Se trata del primer caso de Henry tras su descanso para recuperarse tras haber acabado con la vida de un hombre. Mientras, sin el conocimiento de Henry, Abe decide jugar a los detectives con sus compañeros del ejército para resolver el asesinato con sorprendentes resultados.

Henry y la detective Jo investigan el asesinato de una estafa, que se está enmascarada por el atraco a una joyería. El caso revela una conexión especial entre la víctima y el difunto esposo de Jo, Sean. Recuerdos evocadores de Jo reflejan su relación cálida y maravillosa con Sean, lo que resulta especialmente doloroso para ella. Flashbacks traza la vida de Henry de 1816 en Londres, donde termina en la cárcel. Increíblemente, su compañero de celda es un sacerdote que da a Henry una segunda oportunidad en la vida. Mientras tanto, Abe intenta atrapar a un ladrón a quien cree que se marchó con una antigüedad cuyo precio es incalculable.

Cuando un hombre llamado Karl Haas acaba en el depósito de cadáveres, se inicia una cadena explosiva de eventos con Henry y Jo a no realizar un seguimiento de sólo un asesino, pero para resolver un crimen notorio arte de décadas de antigüedad. ¿Es Karl un héroe o un traidor? El hijo de Karl, Erik, que es un comerciante de arte, heredó valiosas obras de arte de su padre que fue robado por los nazis durante la Segunda Guerra Mundial. Mientras tanto, Adam visita a Abe, y los instintos paternales de Henry fuerzan un cara a cara con su némesis. Flashbacks llevan a Henry a 1814, donde él se sorprende al enterarse de que la compañía naviera de su propio padre estaba involucrada en prácticas ilegales e inmorales.

Lo que parece ser el cadáver de un anciano resulta pertenecer a un hombre de linaje real con una conexión inusual a Henry. Una cicatriz familiar y punto de veneno radiactivo Henry y Jo al hombre de ser un rey asesinado en el exilio. Por otra parte, un medio siglo antes, Henry recuerda realizar una operación de salvamento de emergencia en un niño, durante su luna de miel con Abigail. El muchacho resultó ser un príncipe de un pequeño reino en ruinas. El misterio se profundiza cuando otros miembros de esta familia real son envenenados y se revela que el rey tiene un heredero. Mientras tanto, Abe continúa investigando sus raíces y descubre algo sorprendente acerca de su línea de sangre.

La muerte de una joven universitaria, Sarah Clancy, lleva a Henry y Jo a explorar el hervidero cultural de Nueva York en la década de los 70. Un hombre quiere recordar a su mujer fallecida en aquellos años, por lo que contrata a Clancy para recrear el momento en que murió. Todo hace sospechar de que él es el asesino. Sin embargo, pasarán por alto que alguien estaba obsesionado con ella. La investigación lleva a Henry a remontarse también al pasado, ya que contacta con una antigua conocida, Molly Dawes, profesora de la universidad que había dado a Sarah un curso sobre fantasías sexuales. Molly se compromete a colaborar con la búsqueda del asesino. Entre tanto, surge la pasión entre la profesora y Henry.

Henry y Jo se adentran en el mundo del ciberterrorismo cuando aparece muerto un miembro del grupo 'Sin rostro'. La investigación también pone en peligro el secreto de Henry. Por su parte, Abe recuerda de nuevo sus días de activistas y ofrece a Henry una pista importante para el caso que investiga. Una hacker del grupo envuelta en el caso investiga a Henry y descubre que ha falsificado sus datos. Le amenaza con desvelar su pasado si a cambio no le entrega un certificado de defunción: quiere empezar de cero. ¿Hasta dónde está dispuesto a llegar el Dr. Morgan para que su misterio no sea revelado?

El asesinato del dueño de una compañía de la caza de tesoros remueve el pasado de Henry. La investigación lleva a encontrar al asesino y el oro de la nave, pero Henry nunca imaginó que descubriría mucho más de lo que esperaba: la nave es el lugar donde le dispararon hace años. Además, los flashback revelan la intención del Dr. Henry de liberar a unos esclavos del buque propiedad de su familia. Al recordar lo ocurrido, manifiesta su impotencia por no haber podido ayudarlos y confiesa a Abe que su inmortalidad es una maldición. Mientras, Jo tiene una cita con Isaac Monroe, un empresario muy rico que inicialmente era uno de los principales sospechosos del crimen.

La Detective Jo Martinez e Isaac Monroe, su guapo y rico nuevo pretendiente, están pasando una noche en un club de punk rock cuando el cuerpo de una mujer momificada se encuentra en una pared del local nocturno. Al parecer, la víctima podría haber sufrido una sobredosis de drogas.

El escenario de Henry y Jo esta vez es el competitivo y apasionado mundo del ballet. Un pie humano cercenado enfundado en una zapatilla de ballet ensangrentada llevará a los detectives y a Henry a trabajar a contrarreloj para encontrar el cuerpo. Es en este escenario donde Henry volverá al París de 1929 en el que la inspiración artística chocaba con las drogas. Mientras tanto, Jo considera las cosas entre ella e Isaac, pero Henry la animará a superar su miedo a ser herida y correr el riesgo para encontrar el amor.

Henry se encuentra ante el caso más importante de su carrera: la desaparición de Abigail, la mujer de su vida. Desesperado por averiguar dónde puede haber ido, Abe, a espaldas de Henry, contacta con Lucas para encontrar pistas. Ya involucrado en una investigación de asesinato con Jo, Henry implica también a Lucas y al equipo de detectives para buscar a "la madre de Abe". La ansiedad aumenta en Henry y en Abe, hasta que Henry descubre los detalles horribles del último secreto de Abigail.

El enfrentamiento entre Henry y Adam cumple un año en el último capítulo de la serie, llegando a su punto más crítico y que puede desencadenar la muerte de alguno de ellos. La investigación de Henry y Jo se sitúa ahora en un museo, donde una daga, el arma homicida que mató a Adam por primera vez, es el centro del caso. Éste, por su parte, sabe que hay algo que Henry teme más que a la muerte, y es que Jo descubra su secreto.