Hannah, que vive en Nueva York haciendo unas prácticas no remuneradas mientras intenta escribir un libro, se encuentra en una posición difícil cuando sus padres deciden dejar de pasarle dinero. Ante este imprevisto, se refugia en Adam, el chico con el que se acuesta de vez en cuando. Mientras tanto, la compañera de piso de Hannah, Marnie, tiene que organizar la cena de bienvenida de la bohemia y nómada Jessa, que ha vuelto a la ciudad y se ha mudado con su inocente prima Shoshanna.

Una importante cita médica no sale como Marnie cuidadosamente había planeado, principalmente porque Jessa decide no aparecer. Mientras tanto, Hannah está preocupada por la posibilidad de tener una enfermedad de transmisión sexual, y Shoshanna confiesa un secreto que le obsesiona.

Hannah contacta con su novio de la universidad para intentar averiguar cómo se ha contagiado de una enfermedad de transmisión sexual, pero lo que acaba descubriendo es mucho más chocante que lo que quería saber. Mientras tanto, Marnie flirtea con un pretencioso artista, y Jessa comienza a trabajar como niñera.

Un desconcertante mensaje de Adam hace que Hannah pierda el control. Jessa se distrae mientras cuida a las niñas. Shoshanna se reencuentra con un chico que conoció en un campamento mientras que Charlie y su amigo Ray meten las narices donde no les llaman.

Hannah prueba una nueva y dudosa táctica para combatir el inapropiado comportamiento de su nuevo jefe. Mientras tanto, Marnie se replantea su relación con Charlie, y Jessa se reencuentra con un exnovio.

Hannah vuelve a Michigan para visitar a sus padres por sus 30 años de matrimonio, y acaba acudiendo a una cita en un evento de recaudación de fondos para una familia que ha sufrido una trágica pérdida.

En una fiesta salvaje, Hannah descubre un nuevo aspecto de la personalidad de su novio Adam. Jessa atrae a la persona que le ha enviado un mensaje anónimo. Marnie se entera de a qué se ha dedicado Charlie en las últimas semanas y además, Shoshanna recibe ayuda de Ray en una situación desesperada.

La relación más cercana de Hannah con Adam le permite descubrir muchas más cosas sobre él, para bien y para mal. En ausencia de su amiga, Marnie, deprimida porque Charlie haya rehecho su vida, encuentra inesperadamente en Jessa el apoyo que necesitaba.

Las cuatro amigas acuden a la presentación de un libro que provoca en Hannah una gran dosis de celos ya que ella no consigue publicar. Jessa recibe una visita sorpresa de su antigua jefa. Shoshanna acepta tener una cita con alguien a quien ha conocido por internet.

Hannah, Marnie y Shoshanna son invitadas a una fiesta organizada por Jessa en la que descubrirán algo que nunca hubieran podido esperar. Además, tras la fuerte discusión que tuvieron, Marnie se va del piso y Hannah tiene que encontrar a alguien que viva con ella.