La disparatada familia Pritchett llega con su cuarta temporada a Neox. En la primera entrega es el 65 cumpleaños de Jay, que no quiere fiestas ni sorpresas, una condición que salta su yerno Phil. Mientras, Gloria no sabe cómo decirle a Jay que está embarazada.

Phil y Claire acompañan a Haley a la universidad, donde protagonizan escenas de lo más embarazosas. Por su parte, Jay y Gloria se vuelven competitivos en la clase de maternidad. Y Cam y Mitch se enfrentan a los padres de un chico, con el que Lily se ha peleado.

Phil y Claire ya están pensando en lo que harán dentro de cinco años cuando Luke comience la universidad. Jay y Gloria no se ponen de acuerdo sobre si quieren saber el sexo del bebé. Mitchell intenta que Cameron ocupe su tiempo libre en hacer una fiesta.

Phil se plantea hacerse una vasectomía. Gloria está preocupada porque está ganando peso con el embarazo. Mitchell intentará que Cameron consiga un trabajo a tiempo parcial.

Claire vive intensamente la fiesta de Halloween, pero este año los vecinos le piden que se relaje y piense en otra forma de disfrutar de esta noche. Phil propone una fiesta. Mientras el embarazo de Gloria hace que tenga las hormonas más revolucionadas que de costumbre.

Jay y Gloria deciden hacer un mercadillo benéfico para ayudar la fundación escolar de Manny y Luke, y todos los vecinos participan en él: Phil se siente presionado para comprar y vender algo mientras que Mitch y Cam ayudan a Claire a evaluar al nuevo novio de Alex.

Phil y Claire reciben una llamada de la policía diciéndoles que Haley ha sido arrestada por beber alcohol siendo menor de edad. Cameron sigue espiando a Alex y Luke, mientras que Jay y Gloria cuando van a comprar ropa de bebé reciben la inesperada visita de Dede.

Claire se lleva a los niños a un decatlón académico, así que Phil decide hacer una noche de hombres. En la competición escolar Alex se lo toma en serio, pero Manny solo busca a chicas guapas. Mientras, Cam y Mitch siguen preparando el regalo sorpresa del bebé de Gloria.

Mitch se une a los esfuerzos de Cam para salvar un árbol. Además, a Jay y Manny les ponen fuera de su zona de confort, cuando les llevan a una fiesta de cumpleaños ambientada en los juegos olímpicos.

Mitch y Cam centrarán todos sus esfuerzos en salvar un antiguo árbol que encuentran en el parque.

Jay está muy contento, porque ha planeado una velada de fin de año con toda la familia en un hotel de Palms Springs. Sin embargo, cuando el complejo hotelero no resulta tan lujoso como esperaba, todo el mundo empieza a hacer sus propios planes.

Con la inminencia del nacimiento del bebé, Jay y Gloria quieren celebrar a lo grande el 14 cumpleaños de Manny. Mientras tanto, Phil y Claire tratan a un hombre mucho más mayor con el que Haley ha empezado a salir.

La madre de Gloria y la hermana Sonia vuelan desde Colombia y llegan con todas las tradiciones, nombres para el bebé y mucho bagaje familiar. Mientras, nadie tiene confianza en que Phil pueda ayudar en los problemas de los niños.

Cameron está desarrollando en la escuela la obra "El Fantasma de la Ópera", pero cuando su estrella cae enfermo, Manny hace todo lo posible por ocupar su lugar.

En el día de San Valentín, Phil y Claire deciden ponerse en la piel de sus álter egos: Clive y Juliana Bixby. Aunque esta jornada deparará sorpresas, cuando ambos acaben en el hospital.

Claire asiste sola a su reunión universitaria y empieza a hablar con un ex suyo, que era profesor. Las cosas se vuelven incómodas cuando Phil aparece sin avisar en el evento. Por otro lado, Jay se obsesiona con ganar el torneo de bolos.

La mejor amiga de Mitch y Cam, les hace una de sus típicas visitas sorpresas, pero en esta ocasión llega con una gran noticia: se casa mañana. Cam y Mitch son los padrinos del evento, pero lo único en lo que pueden pensar es si esta alocada chica puede sentar la cabeza.

Phil da unas pequeñas clases de bricolaje a sus hijos, mientras que Gloria decide pasar mas tiempo con Manny. Para ello, quiere dejar a Jay con el bebé, pero este tiene otros planes. Por su parte, Claire y Cam discuten sobre el diseño de la casa que quieren construir.

Phil lleva a Claire al hospital para hacerse un angiograma y se encuentran con una familia que parecen ser sus yos futuros y no les gusta nada lo que ven. Por su parte, Manny convence a Jay para que visite una escuela privada. Y Mitch y Cam organizan un día de chicas.

Phil cree que puede vender la casa de Claire y Cam. Pero cuando se le empieza a poner difícil la cosa, el hombre entrará en una crisis. Mientras, Javier visita Manny y trae consigo a su nueva novia, que no se siente muy bien con Gloria.

Phil va a clase de Luke y Manny en el día de las profesiones y allí se encuentra con su némesis Gil Thorpe. Mientras tanto, Jay desea ser novelista y Gloria quiere quitarle esa idea de la cabeza. Mitch y Cam tendrán un costoso error mientras ejercen del Hada de los Dientes.

El exnovio de Mitch, Teddy, invita a todos a un evento de recaudación de fondos en la pista de patinaje local. Cam se pondrá celoso mientras Claire se enfada con Jay y Phil enseña a Gloria a patinar. Manny y Lucas tienen como deberes elegir a su héroe de la familia.

Phil planea hacer un gran viaje con su familia y, para ello, ha decidido comprarse un coche nuevo. Sin embargo, Claire no cree que sea una buena idea y le hará ver el lado negativo ya que irse de vacaciones con los niños no será una tarea fácil.

En el episodio que pone fin a esta cuarta temporada, la familia vuela a Florida para estar con Phil después de la muerte de su madre y conocer las últimas voluntades de la difunta. Sin embargo, parece que cada uno de ellos tiene cuentas pendientes en esta ciudad.