Megamind es un brillante supervillano que ha intentado conquistar Metro City durante años, fracasando constantemente por culpa del superhéroe Metro Man. Un día Megamind logra eliminar a su enemigo, pero disfruta el triunfo muy poco tiempo al encontrarse aburrido y sin objetivos. Para solucionarlo decide crear un superhéroe rival llamado Titan. Titan es más poderoso de lo que Metro Man fue nunca y descubre que es más divertido ser de los malos que de los buenos. Pero Titan no desea conquistar el mundo, sino que pretende destruirlo. Megamind tendrá que tomar una decisión: ¿Podrá vencer a su creación, aunque eso signifique convertirse en el héroe de la historia?