Mycroft convence a Sherlock Holmes para que recupere unas fotografías tomadas por Irene Adler, una dominatrix que pretende implicar en un escándalo a la Familia Real británica. Holmes descubre muy pronto que Irene es tan inteligente como él.

Sherlock recibe la visita de un joven que de niño observó como su padre fue asesinado por un sabueso, muy cerca del laboratorio de investigación Baskerville, donde se sospecha que se realizan ciertas pruebas con animales.

Los sistemas de seguridad de los tres lugares más seguros de Inglaterra son burlados casi a la vez. Sólo hay una persona que podría haberlo hecho: Jim Moriarty. Pero algo no encaja… ¿Por qué no ha robado nada? ¿Por qué se ha dejado atrapar por la policía? Parece claro: el verdadero objetivo de Moriarty es la caída definitiva de Sherlock Holmes.